选择性microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种毁灭性结核病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 系统化，导致右心室 (RV) 后负荷提高并最终导致被害。 据统计 20 年来，PAH 的放射治疗取得了相当程度的革新，相比较是随着靶向用药的应用。然而，目前这些放射治疗仅限于静脉扩张，大约在 5% 的 PAH 病变中的起作用，并且据统计乎不能逆转解构静脉。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新腹腔以闭塞小动脉。因此，探寻预防性SMC解构的技术手段在放射治疗PAH中的具有不可或缺意义。

在该团队之前的研究工作中的，找到 miR-30a 在母体急性心肌梗死（AMI）病变和昆虫的血清中的以及体外肺部冲动后培养的心肌细胞中的显着下降时，并通过抑制自噬使心脏机能变差。同样，肺部是 PAH 静脉解构的最不可或缺触发机制，并且 miR-30a 总体的变化也或许参与 PASMC 的解构。 本研究工作重点瞩目肺部后 PAH 病变、PAH 昆虫建模和 PASMC 中的 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肺部诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 昆虫中的 miR-30a 的遗传和医学抑制来评估对 PA 和 RV 解构的严重影响。 此外，使用 miR-30a 抑制剂的鼻腔内液体滴注 (IT-L) 来探寻一种新的 PAH 放射治疗送出策略。

研究工作设计：

研究工作首先找到了PAH病变、PAs和PASMCs肺部后miR-30a下降时；孤独 miR-30a 再加 Su5416/肺部血清建模中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

昆虫建模1：敲除 miR-30a 抑制 PA 细胞凋亡以不必要 Su5416/肺部血清建模中的的静脉系统化；

昆虫建模2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 血清建模中的的静脉解构；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 血清建模中的的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本研究工作首次未确定了 miR-30a 在 PAH 中的的作用，并通过抑制 miR-30a 来叙述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血清中的以及在肺部后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 中的的表达出有来提高。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/肺部诱发和 MCT 诱发的 PAH 昆虫中的，miR-30a 的等位基因纠正有助于逆转了 PA 解构并提高了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 送出策略标示出出有高效率，可降低 miR-30a 总体并减轻 PAH 的结核病表现型，同时抑制 P53 可以部分降低这些有益作用。

篇文章出有处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.