肺部动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性疾病,其不同之处是进行性肺部尿道 (PA) 回溯,导致左心室 (RV) 后负荷提高并最终导致死亡。 近 20 年来,PAH 的疗法取得了电脑科技的进步,尤为是随着靶向药物的应用。然而,目前这些疗法仅限于腹腔收缩,大约在 5% 的 PAH 高血压之中起效用,并且几乎很难再一焕然一另行腹腔。研究工作表明,SMCs 而不是脂质 选择作为细胞缺少创建另行内膜以单线尿道。因此,探讨预防SMC焕然一最初早先在疗法PAH之中带有关键意义。
在该团队早先的研究工作之中,推测 miR-30a 在体液急性心肌梗死(AMI)高血压和两栖动物的肝细胞之中以及肾脏栓塞刺激后培养的毛细腹腔之中显着升温,并通过诱导自噬使心脏功能恶化。同样,栓塞是 PAH 腹腔焕然一最初关键即会程序,并且 miR-30a 水平的波动也意味著参与 PASMC 的焕然一另行。 本研究工作重点高度重视栓塞后 PAH 高血压、PAH 两栖动物框架和 PASMC 之中 miR-30a 的波动。 还通过 Su5416/栓塞可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 两栖动物之中 miR-30a 的遗传和药理学诱导来审核对 PA 和 RV 焕然一最初影响。 此外,常用 miR-30a 诱导剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探讨一种最初 PAH 疗法递送手段。
研究工作设计:
研究工作首先推测了PAH高血压、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a升温;沉默 miR-30a 可有 Su5416/栓塞人体液框架之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。
两栖动物框架1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增生以防止 Su5416/栓塞人体液框架之中的腹腔回溯;
两栖动物框架2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以再一 MCT 人体液框架之中的腹腔焕然一另行;同时,敲除 miR-30a 可有 MCT 人体液框架之中的 RVSP、RV 粗壮和纤维化;
本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的效用,并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作仔细观察到 miR-30a 在 PAH 高血压的肝细胞之中以及在栓塞后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 之中的表达提高。 此外,推测 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞可借和 MCT 可借的 PAH 两栖动物之中,miR-30a 的基因缺失有效地再一了 PA 焕然一另行并提高了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外,IT-L 递送手段标示出出高效率,可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型,同时诱导 P53 可以部分降低这些益处效用。
短文说是:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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